Estudio de fase III para evaluar las terapias en investigación en niños de 7 a 13 años con distrofia muscular de Duchenne

Estudio de investigación abierto, de 96 semanas, doble ciego y controlado con placebo seguido de un estudio de extensión de 48 semanas para evaluar la eficacia y la seguridad de los productos en investigación, SRP-4045 y SRP-4053, en pacientes con distrofia muscular de Duchenne.

Distrofia muscular de Duchenne

La distrofia muscular de Duchenne (también conocida como Duchenne) es un trastorno genético infrecuente que acorta la vida que afecta a los niños y hace que sus músculos se descompongan y pierdan fuerza con el tiempo. Duchenne está causada por una mutación genética específica (error) en el gen que codifica la distrofina. La distrofina es una proteína que desempeña un papel clave en la función de las células musculares y las protege del daño a medida que los músculos se contraen y se relajan. Estas mutaciones en el gen de la distrofina provocan una falta de proteína distrofina en los músculos. Sin distrofina suficiente, los músculos se debilitan gradualmente hasta que no pueden moverse en absoluto y, con el tiempo, se pierden la respiración y la función cardíaca.

Distrofina

La distrofina es una proteína que nuestros músculos necesitan para funcionar correctamente. La distrofina desempeña un papel clave en la función de las células musculares y las protege del daño a medida que los músculos se contraen y se relajan. Sin distrofina, las células musculares se dañan y, con el tiempo, se sustituyen por tejido cicatricial y grasa.

Conocer el gen de la distrofina

El gen de la distrofina está compuesto por 79 exones (porción del gen) que se unen para proporcionar instrucciones para producir distrofina. Los exones son como piezas de rompecabezas, ya que están pensadas para encajar entre sí de formas específicas. Cuando los exones encajan correctamente, el cuerpo puede leer las instrucciones del gen para fabricar la proteína distrofina. Como una pieza que falta en un rompecabezas, si hay errores dentro del gen, como una supresión de uno o más exones, la forma en que los exones encajan entre sí podría alterarse. Si es así, es posible que el organismo no pueda producir la proteína distrofina adecuada. Sin el desarrollo adecuado de distrofina, las células musculares se dañan y debilitan con el tiempo.

Omisión del exón

El medicamento está diseñado para omitir un exón específico para restaurar la conexión del gen de la distrofina. Esta técnica se denomina omisión del exón. Esta omisión permite que el cuerpo produzca una forma abreviada de la proteína distrofina.

CLAVE:

EXONES

PROTEÍNA

EXÓN FALTANTE

Medicamentos del estudio en investigación:

ESSENCE estudiará el efecto de cada medicamento del estudio en investigación, SRP-4045 (casimersén) y SRP-4053 (golodirsén) en comparación con un placebo. Ambos medicamentos del estudio utilizan una técnica denominada omisión del exón y se están evaluando en el estudio ESSENCE como enfoque para ayudar a los músculos a producir una forma más corta de proteína distrofina y posiblemente ralentizar la progresión de Duchenne. A los participantes del estudio se les asignará un medicamento en investigación, o placebo.

¿Qué es el placebo y por qué se utiliza en ESSENCE?

El placebo tiene el mismo aspecto que el medicamento activo del estudio, pero no contendrá ningún principio activo. Los investigadores utilizan un placebo para comparar lo seguro y lo bien que funciona el medicamento del estudio en las personas tratadas con el medicamento, frente a las que reciben placebo y el estándar de atención. Este estudio, al igual que otros sobre Duchenne, utiliza un grupo de placebo porque se considera un método de referencia de las autoridades reguladoras que finalmente pueden decidir si los medicamentos son seguros y eficaces.

El propósito de ESSENCE es evaluar la seguridad y la eficacia de dos medicamentos del estudio en investigación que omiten el exón en niños con Duchenne que pueden tener una supresión susceptible de omisión del exón 45 o del exón 53.

Objetivo de ESSENCE:

El objetivo del estudio ESSENCE es evaluar el efecto sobre la capacidad para caminar y la función muscular en las personas asignadas a los medicamentos del estudio en investigación SRP-4045 (casimersén) o SRP-4053 (golodirsén), en comparación con las personas asignadas a un grupo de placebo (aquellos que no reciben el medicamento activo). 

¿Por qué considerar la posibilidad de inscribirse en este estudio?

Aunque no se puede prometer ningún beneficio por participar en ningún estudio clínico, creemos que algunos beneficios pueden incluir: 
  • El acceso a médicos altamente experimentados con grandes conocimientos en el tratamiento de Duchenne.
  • La oportunidad de contribuir a lo que se sabe sobre el progreso de Duchenne.
  • La oportunidad de ayudar a otros contribuyendo a la investigación médica que puede acelerar el desarrollo de terapias para Duchenne.
  • Los pacientes que completen la parte del estudio controlada con placebo serán elegibles para participar en el período abierto de 1 año en el que todos los pacientes recibirán el medicamento del estudio activo.

Más información sobre el estudio:

ESSENCE es un estudio aleatorizado y controlado con placebo. Cada participante del estudio será asignado aleatoriamente para recibir el medicamento del estudio activo (SRP-4045 o SRP-4053, según su capacidad de omisión del exón) o el placebo.

El estudio inscribirá aproximadamente a 222 participantes en 3 grupos en función del medicamento del estudio en investigación asignado al inicio del estudio.

GRUPO 1: SRP-4045

Participantes con deleciones susceptibles de omitir el exón 45

GRUPO 2: SRP-4053

Participantes con deleciones susceptibles de omitir el exón 53

GRUPO 3: Placebo

Los participantes potencialmente susceptibles de omitir el exón 45 o el exón 53 en este ensayo son asignados aleatoriamente a recibir placebo durante el estudio.

¿Cuáles son mis posibilidades de recibir el medicamento activo del estudio o el placebo?

En ESSENCE, ni el participante ni el médico del estudio sabrán si al participante se le ha asignado el medicamento activo del estudio o el placebo. Durante los primeros 2 años del estudio, el participante tendrá un 66 % de probabilidades de recibir el medicamento activo del estudio y un 33 % de recibir placebo. Todos los participantes recibirán el medicamento activo del estudio durante el último año del estudio (año 3). 

¿Qué tendré que hacer en este estudio?

El participante en el estudio ESSENCE visitará un centro del estudio para realizar infusiones, evaluaciones funcionales, pruebas médicas y 2 biopsias durante el transcurso de la parte inicial del estudio controlada con placebo de 2 años. A esto le seguirá el período abierto de 1 año, durante el cual todos los pacientes podrán recibir el medicamento activo del estudio.

El estudio ESSENCE incluye visitas semanales en las que los participantes recibirán una infusión del medicamento activo del estudio o placebo.

A los participantes también se les extraerá sangre y se les realizarán exámenes físicos periódicamente en su centro local.

Aproximadamente cada 12 semanas habrá evaluaciones funcionales que incluirán pruebas de distancia caminada, otras actividades relacionadas con la marcha, fuerza muscular, respiración, función cardíaca y 2 biopsias. 

¿Quién es elegible?

Hay requisitos adicionales para la participación que se revisarán con los pacientes y sus familias durante el proceso de selección.

*Las eliminaciones potencialmente tratables con omisión del exón 45 incluyen, entre otras, 12–44, 18–44, 44, 46–47, 46–48, 46–49, 46–53 o 46–55. 
*Las eliminaciones tratables con omisión del exón 53 incluyen, entre otras, 42-52, 45-52, 47-52, 48-52, 49-52, 50-52, 52, y 54-58.

¿Quién no es elegible?

Hay requisitos adicionales para la participación que se revisarán con los pacientes y sus familias durante el proceso de selección.

Preguntas frecuentes

En un estudio aleatorizado y controlado con placebo, cada participante es elegido aleatoriamente, al azar (como cuando se lanza una moneda al aire) para recibir el medicamento activo del estudio o placebo. El placebo tiene el mismo aspecto que el medicamento activo del estudio, pero no contiene ningún principio activo.

Los participantes de este estudio tendrán un 66 % de probabilidades de recibir el medicamento activo del estudio y un 33 % de recibir placebo durante la parte doble ciego controlada con placebo del estudio (hasta 96 semanas).

Los participantes que completen la parte del estudio controlada con placebo serán elegibles para participar en el período de extensión abierto de 1 año. Durante la extensión abierta, todos los pacientes recibirán el medicamento activo del estudio. Abierto significa que todos los participantes reciben el medicamento activo del estudio (nadie recibe el placebo).

Los investigadores utilizan un placebo para comparar lo seguro y lo bien que funciona el medicamento del estudio en las personas tratadas con el medicamento, frente a las que reciben placebo y el estándar de atención. Este estudio, al igual que otros sobre Duchenne, utiliza un grupo de placebo porque se considera un método de referencia de las autoridades reguladoras que finalmente pueden decidir si los medicamentos son seguros y eficaces.

Se ha determinado que, a las 96 semanas de tratamiento, será posible determinar si hubo o no un cambio significativo en la prueba de caminata de 6 minutos (6 minute walk test, 6MWT) al comparar el grupo de tratamiento activo con el grupo que recibió placebo.

Los participantes en este rango de la distancia recorrida en seis minutos se encuentran en la fase de Duchenne, cuando es más probable que muestren un efecto del tratamiento.

No, no se pagará a los participantes por participar. Por lo general, los costos razonables asociados a la participación en el estudio, como transporte, alimentos, hoteles, serán pagados por adelantado o reembolsados de acuerdo con la política de desplazamientos aprobada para la participación en el estudio. La información será proporcionada por el médico del estudio.

La participación incluye desplazamiento semanal al centro del estudio. Es posible que se necesiten desplazamientos adicionales para determinadas evaluaciones del estudio si no se pueden hacer todas en el mismo centro del estudio.

Se obtendrá una biopsia en el momento inicial (antes de cualquier tratamiento) para todas las personas. Se obtendrá una segunda biopsia a las 48 semanas o a las 96 semanas, para un total de dos biopsias por participante. Este estudio medirá el cambio en la cantidad de proteína distrofina en el músculo después de 48 semanas de tratamiento en algunas muestras de biopsia muscular, y después de 96 semanas de tratamiento en otras. Debido a que SRP-4045 y SRP-4053 están diseñados para aumentar los niveles de distrofina en el músculo, la única forma de mostrar que la omisión del exón por SRP-4045 o SRP-4053 está funcionando como se pretende es analizar el músculo directamente. Esto no se puede estudiar analizando sangre u orina, por ejemplo.

La participación en este ensayo clínico podría durar hasta 3 años. Hay un período doble ciego controlado con placebo de 96 semanas durante el cual el 66 % de los participantes reciben el medicamento activo del estudio y el 33 % de los pacientes reciben placebo. El período controlado con placebo va seguido de un período abierto de hasta 48 semanas en el que todos los pacientes reciben el medicamento activo del estudio.

Al igual que con todos los estudios clínicos, puede haber riesgos asociados con los posibles efectos secundarios de tomar el medicamento del estudio y con las pruebas médicas estándar realizadas como parte del estudio en cada visita. La información sobre los posibles efectos secundarios que los participantes pueden experimentar en el estudio está disponible en la forma de consentimiento y esto comentarse con el médico del estudio.

Cómo obtener más información:

Para hablar con alguien para obtener más información sobre el estudio ESSENCE y para comprender si su hijo podría ser elegible,

Si tiene preguntas generales sobre el estudio o la participación, también puede ponerse en contacto con el Navegador del paciente en SareptAlly@Sarepta.com

El estudio ESSENCE está reclutando activamente en partes de Europa, Asia y Norteamérica. 

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Puede encontrar información adicional en ClinicalTrial.gov o para la UE, EudraCT, o puede enviar un correo electrónico a SareptaAlly@sarepta.com.

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